Im zentralen Süden von Texas, am Ufer des San Antonio River gelegen, blickt die Stadt auf eine über 300-jährige Geschichte zurück. Bereits früh zog diese Umgebung die Aufmerksamkeit spanischer Missionare auf sich. Im 17. Jahrhundert benannte man die Stadt nach dem Heiligen Antonius von Padua, da sich die Spanier an dessen Namenstag zum ersten Mal in dieser Gegend niederließen. Damit gehörte die Stadt zunächst zum spanischen Kolonialreich und ab 1821 zu Mexiko. Die ehemalige Missionsstation San António de Valero ist international unter dem Namen Alamo bekannt und spielte eine tragende Rolle im Texanischen Unabhängigkeitskrieg von 1835/1836. Schließlich wurden Texas und damit San Antonio 1845 Teil der Vereinigten Staaten.
Kulturell ist San Antonio aufgrund seiner Lage und Geschichte insbesondere durch spanische, mexikanische, angloamerikanische und deutsche Einflüsse geprägt. Diese Vielfalt spiegelt sich ebenfalls in den weithin bekannten Sehenswürdigkeiten wider, die jährlich mehr als 20 Millionen Touristen anziehen. Historische Bauten, wie die Kathedrale San Fernando, das Weltkulturerbe der ehemaligen spanischen Missionen mit „The Alamo“, der frühere spanische Gouverneurspalast und der Tower of the Americas, prägen das Stadtbild ebenso wie die modernen wirtschaftlichen Ballungszentren und der San Antonio River Walk. Mit zahlreichen Geschäften, Restaurants und Attraktionen und dem größten mexikanischen Markt der USA ist dieser River Walk ein ebenso bekanntes wie beliebtes Einkaufsziel.
Erste Kontakte zwischen Darmstadt und San Antonio wurden 2015 auf Initiative San Antonios geknüpft, die sogleich in eine Städtefreundschaft überführt wurden. Da sich für beide Städte eine Vielzahl von Anknüpfungspunkten boten, wurde die Freundschaft 2017 formell in eine Städtepartnerschaft überführt. Zwischen der Technischen Universität Darmstadt und Universitäten und Colleges in San Antonio bestehen, insbesondere in den technischen Forschungsbereichen, enge Verbindungen. So ist das Verbindungsbüro der TU Darmstadt für Nordamerika bei der University of Texas at San Antonio (UTSA) angesiedelt. Gepflegt werden die Partnerschaften durch gemeinsame Forschungsprojekte z.B. zum Thema künstliche Intelligenz, wechselseitige Forschungsaufenthalte und Austauschprogramme.
Für Besucherinnen und Besucher bietet San Antonio eine Fülle an möglichen Unternehmungen. Aufgrund des angenehmen bis heißen Klimas mit über 250 Sonnentagen im Jahr sind Aktivitäten im Freien besonders beliebt. Cruises auf dem San Antonio River, ein Ausflug nach Sea World, die Besichtigung der nahegelegenen Höhlen Natural Bridge Caverns oder der Botanische Garten sind nur einige der vielen Ausflugsmöglichkeiten. Bei den San Antonio Spurs bietet sich die Gelegenheit einmal ein Spiel der amerikanischen Basketball-Liga NBA live zu erleben.
Um das deutsche Erbe der Stadt zu entdecken, bietet das King William Viertel im Süden – benannt nach Kaiser Wilhelm I – und der über den River Walk zu erreichende Pearl District viele Möglichkeiten. Neben alten Herrenhäusern und Restaurants ist dort auch das historische Hotel Emma zu finden. Hier wurde Anfang des 20. Jahrhunderts von der deutschen Auswandererfamilie Koehler eine Brauerei betrieben, die Emma Koehler nach dem Tod ihres Mannes 1914 leitete. Die Brauerei war damals die einzige der Stadt, die die Zeit der Prohibition überlebte und direkt nach deren Aufhebung wieder Bier ausliefern konnte.